Microsatellite Instability in Colorectal Cancer
Microsatellite instability (MSI) is a hypermutable
phenotype caused by the loss of DNA mismatch repair
activity. MSI is detected in about 15% of all
colorectal cancers; 3% are of these are associated with
Lynch syndrome and the other 12% are caused by
sporadic, acquired hypermethylation of the promoter
of the MLH1 gene, which occurs in tumors with the
CpG island methylator phenotype. Colorectal tumors
with MSI have distinctive features, including a tendency
to arise in the proximal colon, lymphocytic
infiltrate, and a poorly differentiated, mucinous or
signet ring appearance. They have a slightly better
prognosis than colorectal tumors without MSI and
do not have the same response to chemotherapeutics.
Discovery of MSI in colorectal tumors has increased
awareness of the diversity of colorectal cancers and
implications for specialized management of patients.
Keywords: Lynch Syndrome; DNA Mismatch Repair; Hereditary
Nonpolyposis Colorectal Cancer.
ترجمه چکیده:
بی ثباتی ریزماهواره ای در سرطان کولورکتال
بی ثباتی ریزماهواره ای (MSI) یک تغییر فوق العاده فنوتیپ از دست رفتن فعالیت ترمیم عدم انطباق DNA است. در حدود 15٪ از تمام سرطانهای کولورکتال را تشخیص می دهد ؛ 3٪ از این سرطانها با سندرم لینچ همراه هستند و 12٪ دیگر ناشی از اختلال هستند ، هایپرمتیلاسیون از ژن پروموتر به دست می آید، که در تومورها با فنوتیپ متیلوران توده ای CpG رخ می دهد. تومورهای کولورکتال با MSI دارای ویژگی های متمایز هستند ، شامل گرایش به افزایش کولون پروگزیمال ، نفوذپذیری لنفوسیتها، و تفاوت به شدت ضعیف، ظاهر حلقه سیگنت یا موسینوس، می باشد. آنها پیش آگهی های کمی بهتر نسبت به تومورهای کولورکتال بدون MSI دارند و پاسخ مشابهی به شیمی درمانی نمی دهند.
کشف MSI در تومورهای کولورکتال، آگاهی تنوع سرطانهای کولورکتال و پیامدهای مدیریت تخصصی بیماران را افزایش داده است.
کلیدواژگان: سندرم لینچ؛ بهبود DNA معده؛ سرطان کولورکتال غیر پولیپیز ارثی